上海专家探索使用“砒霜”活性成分靶向治疗P53基因“结构性突变

文章来源:健康时报 2022-09-29 15:43

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上海专家探索使用“砒霜”活性成分靶向治疗P53基因“结构性突变”的肿瘤患者,获得成功。 上海长征医院供图

中新网上海9月28日电 (记者 陈静)难治性肿瘤患者还有生存的希望吗?记者28日获悉,上海的医学专家长期专注于难治性肿瘤的精准治疗研究,探索使用“砒霜”活性成分靶向治疗P53基因“结构性突变”的肿瘤患者,获得成功,给“无药可用”的患者带来生机。

据介绍,P53基因是人类“最强”抑癌基因之一,其突变“失活”会诱发多种肿瘤的发生、发展,全球约百分之五十的肿瘤患者携带P53基因突变。

70岁的徐奶奶罹患晚期卵巢癌,经历了多种规范治疗后,病情依旧持续恶化,“难治性肿瘤”进入“无药可治”的困境。在海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)肿瘤科,臧远胜主任团队采用三氧化二砷创新靶向治疗“P53基因结构性突变”新疗法后,徐奶奶腹腔内病灶明显退缩。

臧远胜教授表示,这意味着以往“无药可治”的P53基因“结构性突变”患者今后有了治疗新希望。据悉,三氧化二砷是人们熟知的“砒霜”的活性成分。医学专家一直在寻找通过靶向治疗使P53基因“复活”的突破口。基础实验表明,中药砒霜的活性成分三氧化二砷可靶向“复活”几乎所有类型的P53结构性突变,只是对不同具体类型的复活效能有所差别。据了解,三氧化二砷已有成熟的临床应用剂型,一直用于治疗急性早幼粒细胞白血病,具有较高的安全性。

在采访中记者了解到,臧远胜教授团队长期专注于难治性肿瘤创新治疗研究。十余年来,臧远胜教授团队在上海市科委课题等的支持下,开展了三氧化二砷从基础到临床的系统性研究,明确其具有抗代谢和抗血管的双重抗肿瘤作用,且对癌性胸膜腔积液具有良好治疗作用。此次所开展的三氧化二砷靶向治疗“P53基因结构性突变型”晚期恶性肿瘤研究,是基于前期研究基础及最新研究进展的进一步创新研究。

据悉,在被确诊为晚期肿瘤的两年多时间里,徐奶奶经历了标准化疗、减瘤手术、腹腔灌注化疗、血管靶向治疗、细胞治疗、免疫治疗、腹腔溶瘤病毒治疗等多种治疗。相关肿瘤诊治指南上的标准治疗方法都已用完,病情处于“山穷水尽”的状态。家人带着老人最后求助上海长征医院肿瘤科臧远胜教授。

臧远胜教授告诉记者,各种卵巢癌治疗手段对徐奶奶均已无效,她罹患的是临床上典型的一类难治性肿瘤。经过多学科讨论,这位专家决定采用高质的二代基因测序技术获取肿瘤基因突变信息。结果显示,徐奶奶体内肿瘤细胞存在“P53基因结构性突变”。臧远胜教授决定给徐奶奶使用三氧化二砷注射治疗。

据了解,臧远胜教授团队专注于“篮子理论”指导的疑难肿瘤创新治疗研究。所谓“篮子理论”,是指只要在肿瘤患者的细胞中鉴定出存在相应靶点,不限肿瘤类型,都可进行针对该靶点的创新治疗。“P53基因结构性突变”除了存在于徐奶奶的卵巢癌以外,还广泛存在于肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、食管癌、胆管癌等多种肿瘤类型,臧远胜教授团队注册开展的本项研究就是针对P53基因结构性突变靶点的“篮子试验”研究。

臧远胜教授接受采访时亦提醒,该疗法取得良好疗效的前提是,需要对病人进行高质量的二代基因测序来鉴定患者的肿瘤中是否存在P53基因结构性突变,以及是哪一具体类型的结构性突变,避免“假阴性”“假阳性”。同时,本治疗方案目前仅适合于对指南标准方案耐药或不耐受的“难治性肿瘤”状态的患者。另外,由于起效时间和抑癌效能仍需深入探索,需要对患者的病情全面评估,他不建议肿瘤负荷过大及病情临近终末期的患者采用此方法。

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